Последние годы были отмечены тревожной тенденцией к росту показателей ожирения во всем мире, что делает актуальным поиск эффективных терапевтических стратегий. Метформин, известный в первую очередь как препарат первой линии при лечении сахарного диабета 2 типа, оказывается в центре внимания исследователей в контексте его влияния на снижение веса, а не на прямую регуляцию уровня глюкозы. Результаты последних клинических испытаний становятся все более убедительными доказательствами метаболического механизма действия метформина, который запускает цепочку реакций, приводящих к снижению веса.
Ключевым фактором в механизме действия метформина при снижении веса является активация AMPK, или протеинкиназы, активируемой AMP. Эта эндогенная ферментативная система действует как центральный регулятор метаболических процессов в организме, играя важную роль в контроле энергетического обеспечения клеток и баланса углеводного, липидного и белкового обмена.
AMPK активирует липолиз (расщепление жира), что приводит к увеличению высвобождения жирных кислот из адипоцитов (жировых клеток), что приводит к усиленному окислению жирных кислот как источника энергии клетками. В то же время подавляется липогенез (синтез жира), процесс накопления жировой ткани. Такая двусторонняя регуляция жирового обмена приводит к расщеплению и уменьшению собственных жировых запасов организма.
Кроме того, AMPK, стимулируемая метформином, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, оптимизируя усвоение глюкозы. Улучшенный метаболизм глюкозы дополнительно способствует снижению пиков выработки инсулина, что, в свою очередь, помогает уменьшить синтез гликогена в печени и жира из избытка глюкозы, предотвращая отложение избыточной массы тела.
Метформин также влияет на уровень лептина, гормона, отвечающего за чувство сытости и подавляющего аппетит. Повышая секрецию лептина, препарат вызывает чувство насыщения, снижает общее потребление калорий и способствует снижению веса.
Кроме того, исследования показали, что метформин может влиять на регуляцию микрофлоры кишечника, содержащей множество полезных микроорганизмов. Изменения в составе микробиоты, стимулируемые приемом метформина, могут положительно влиять на метаболический профиль и, как следствие, на успешный процесс снижения веса.
На основании многочисленных клинических исследований, проведенных с использованием как краткосрочных, так и долгосрочных курсов метформина у пациентов с ожирением, было подтверждено значительное снижение веса по сравнению с группой плацебо. Результаты показывают, что метформин способствует постепенной и стабильной потере веса на 5% от исходного значения с минимальным риском нежелательных побочных эффектов.
В контексте комплексного подхода к терапии ожирения метформин демонстрирует свой потенциал в качестве дополнительного средства для достижения стойких и эффективных результатов, воздействуя на комплекс метаболических путей и способствуя нормализации метаболических процессов. Дальнейшие исследования обещают прояснить нюансы взаимодействия метформина с различными системами организма, открывая возможности для еще более точного расчета дозировок и индивидуализации подходов к терапии для пациентов с различными характеристиками и тяжестью ожирения.