Научный мир уже давно озадачен загадкой неожиданной потери веса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Традиционно ожирение рассматривается как фактор риска развития СД2, а не наоборот. Несмотря на повышенное потребление пищи и, казалось бы, ее правильное усвоение, наблюдаемое ухудшение гормонального фона и метаболических процессов часто приводит к снижению массы тела.
В исследовании, опубликованном в престижном журнале клинической эндокринологии и метаболизма journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, ученые из Медицинского колледжа Университета Огайо смогли пролить свет на этот парадокс, выявив новую ключевую механическую причину прогрессирующего истощения при СД2.
Исследование было основано на анализе биохимических показателей образцов крови и тканей добровольцев с СД2 и здоровых добровольцев контрольной группы. Ученые обнаружили значительно повышенное содержание свободных жирных кислот (СЖК) в сыворотке крови пациентов с СД2 по сравнению с контрольной группой. СЖК, являясь источником энергии для тканей, не подвергается оптимальному метаболизму при СД2 из-за неэффективности инсулиновой контрацепции и начинает циркулировать в повышенных количествах, создавая метаболическую нестабильность.
Этот повышенный уровень FFA активирует стресс–киназный путь в печени, который, в свою очередь, увеличивает выработку метаболитов холестерина, 25-гидроксихолестерина (25(OH)C). 25(OH)C дополнительно взаимодействует с рецепторами GPR120, расположенными на поверхности бета-клеток островков Лангерганса в поджелудочной железе, отвечает за выработку инсулина. Эта связь приводит к снижению секреции инсулина, что образует порочный круг, усиливающий гипергликемию и, следовательно, увеличивающий дальнейший синтез СЖК.
Учитывая роль инсулина как основного гормона, регулирующего обменные процессы, ученые обосновывают отклонения в его синтезе как основную причину прогрессирующей потери веса при СД2. Недостаточное количество инсулина нарушает эффективный перенос глюкозы из крови в мышечные и жировые ткани, препятствуя их насыщению энергией. Организм начинает переключаться на альтернативный источник - расщепление собственной мышечной массы на аминокислоты, что приводит к постепенной потере массы тела, несмотря на аппетит.
Учитывая обнаруженную связь между СЖК, метаболитами холестерина и поврежденными бета-клетками поджелудочной железы, исследователи считают полученные данные ключевыми для разработки более точных подходов к терапии СД2, направленных на нормализацию липидного обмена и предотвращение катастрофических изменений в островках Лангерганса, способствующих снижению выработки инсулина. Дальнейшие исследования, безусловно, будут направлены на проверку терапевтических возможностей, связанных с модуляцией активности стресс-киназ и снижением уровня 25(OH)C, для эффективного контроля метаболических нарушений при СД2 и предотвращения сопутствующего истощения.