В последние годы достигнут значительный прогресс в изучении сахарного диабета 2 типа (СД2) и его осложнений, одним из наиболее распространенных из которых является диабетическая невропатия - поражение нервов, сопровождающееся болью и нарушениями чувствительности, включая покалывание и онемение. Новое исследование, проведенное международной группой ученых из институтов в Шанхае и Милане, проясняет связь СД2 с возникновением онемения конечностей, особенно кистей рук.
Используя модели с генетически модифицированным иммунным ответом, исследователи смоделировали развитие СД2 у мышей. Концентрация глюкозы в крови на этих моделях контролировалась таким образом, чтобы имитировать различные стадии заболевания у людей: преддиабет, начальный СД2 и длительный хронический СД2. После шести недель эксперимента ученые проследили изменения в миелиновой оболочке нервных волокон, отвечающих за осязание и передающих сигналы от рук в мозг, а также изучили экспрессию связанного с белком миелина (PMP22), который играет ключевую роль в его синтезе.
Полученные данные выявили прямое влияние повышенного уровня глюкозы на миелин нервных волокон, особенно тех, которые отвечают за периферию кистей рук. При повышении концентрации глюкозы в крови уже на начальной стадии СД2, в преддиабетическом периоде, была отмечена уязвимость миелиновой оболочки. Именно на этой стадии было обнаружено снижение экспрессии PMP22. По мере прогрессирования диабета и повышения уровня гликирования активировался и усиливался процесс повреждения миелина.
Следующая связь, установленная в ходе исследования, связывала снижение уровня PMP22 с активацией сигнальных путей воспалительной реакции в периферической нервной системе. Ученые обнаружили значительное увеличение содержания интерлейкинов, ключевых факторов воспаления, в миелиновой оболочке уже на ранних стадиях СД2, сопровождающееся микробными перестройками внутри нервов, которые еще больше повреждают миелин.
Особенностью этого исследования было подчеркнутое влияние окислительного стресса на весь процесс. Исследователи обнаружили значительное увеличение содержания свободных радикалов в миелине уже на стадии преддиабета. Это указывает на ранний механизм, запускающий повреждение нервных волокон и приводящий к снижению уровня PMP22. Роль антиоксидантов как потенциальной стратегии противодействия невропатии стала еще более важной.
Увеличение концентрации свободных радикалов, снижение уровня PMP22 и активизация воспалительной реакции - вместе эти факторы вызывают уязвимость и демиелинизацию нервных волокон, отвечающих за чувствительность рук. В результате пациенты испытывают покалывание, "мурашки по коже", судороги, онемение рук и потерю чувствительности, что подчеркивает необходимость ранней диагностики СД2 и строгого контроля гликемии для замедления прогрессирования диабетической нейропатии и предотвращения инвалидизирующих осложнений. Результаты исследования являются важным шагом на пути к более точной оценке механизмов онемения рук у пациентов с СД2, что проложит путь к более целенаправленной терапевтической стратегии.