Пациенты, получающие глюкокортикостероидную гормональную терапию, имеют повышенный риск развития гипергликемии, вызванной глюкокортикоидами, включая как предынсулинорезистентность, так и явный сахарный диабет, который получил название "стероидный диабет". Это осложнение, значение которого в клинической практике часто переоценивают, приводит к серьезным нарушениям обмена веществ и увеличивает частоту других сопутствующих патологий. Недавние исследования углубили наше понимание патогенеза стероидной гипергликемии, выявили существенные факторы риска и предприняли шаги по разработке эффективной профилактики и терапии.
Ключевым звеном в патогенезе "стероидного диабета" является прямое действие глюкокортикостероидов, таких как преднизолон и кортизол, на клетки-мишени в организме. Они увеличивают выработку глюконеогенеза в печени, усиливают гликогенолиз и задерживают усвоение глюкозы мышцами и жировой тканью. В то же время кортизол подавляет секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и вызывает резистентность к инсулину в периферических тканях. Совместное действие этих механизмов приводит к устойчивому повышению уровня глюкозы в крови, что может клинически проявляться в виде гипергликемии натощак или после приема глюкозы.
Научные исследования, опубликованные в журнале Journal of Endocrinology за 2023 год, подробно описали спектр рисков развития гипергликемии, вызванной глюкокортикоидами. Уровень риска оценивается как по величине дозы гормона (количеству назначаемых препаратов и их дозировкам), так и по продолжительности терапии глюкокортикоидами. Пациенты, получающие более высокие дозы стероидных препаратов в течение длительного времени, имеют более выраженные нарушения обмена веществ, а у пациентов с преддиабетическим состоянием, таким как повышенная концентрация глюкозы натощак или инсулинорезистентность, риск развития явного диабета значительно возрастает.
Другим важным фактором, выявленным в исследовании, проведенном Национальной академией медицины в 2022 году, является генетическая предрасположенность. Наследственная предрасположенность к сахарному диабету 2 типа и экспрессия генов, регулирующих метаболизм глюкозы, значительно повышают чувствительность к развитию стероидной гипергликемии даже при относительно непродолжительной терапии. Кроме того, пациенты с нефрологическими патологиями, такими как хроническая болезнь почек, имеют более выраженную дисфункцию гормонального контроля и более высокую склонность к нарушениям уровня глюкозы под влиянием стероидов.
Раннее выявление и коррекция дисбаланса глюкозы у пациентов, получающих терапию глюкокортикостероидами, критически важны для минимизации риска развития состояний со сложным метаболизмом и сопутствующих заболеваний. Мониторинг уровня глюкозы в крови у всех пациентов, получающих стероиды, при появлении первых признаков гипергликемии, а также проведение периодических исследований уровня HbA1c позволяют своевременно принимать профилактические меры. В ряде клинических рекомендаций (например, Европейского эндокринологического общества 2022) приводятся прогнозы риска развития "стероидного диабета", которые оцениваются индивидуально в соответствии с общим фактором риска пациента, что способствует раннему медикаментозному вмешательству.
Среди молекулярно-ориентированных стратегий профилактики "стероидного диабета" значительное внимание уделяется модуляции активности ферментов, участвующих в гликогеногенезе и гликолизе. Ингибиторы ключевых ферментов в этих метаболических путях могут снизить избыточное образование гликогена в органах и уменьшить гипергликемию, вызванную глюкокортикостероидами. В то же время ведется разработка препаратов, устраняющих резистентность периферических клеток к инсулину.
Мониторинг метаболизма глюкозы у пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикостероидами, является комплексным подходом. Периодический мониторинг уровня глюкозы в крови является обязательным, и при выявлении дисбаланса следующим шагом является индивидуальный выбор стратегии лечения. Обычно это сочетание коррекции дозы глюкокортикостероидов (при значительном снижении), диеты с низким гликемическим индексом (low-glycemic diet) и физической активности (regular activity), а в некоторых случаях - использование инсулинотерапии в низких дозах, биопрепаратов или селективных метаболических модуляторов для коррекции гликемии.
Важным аспектом является постоянное информирование пациентов о потенциальных рисках терапии глюкокортикостероидами для обмена веществ и необходимости наблюдения и регулярных консультаций с врачом в связи с этим. Понимая механизмы развития стероидного диабета, врачи смогут принимать более активные меры по его профилактике и эффективному лечению у пациентов с различными заболеваниями, получающих гормональную терапию.